Фитохимики из компании «Бионорика АГ» в гостях у природы
Если вы хотите проконтролировать качество фармацевтических препаратов, вам потребуются надежные стандарты. Поскольку для многих растительных компонентов отсутствуют эталонные вещества, компания «Бионорика АГ» производит их самостоятельно и подходит к этому вопросу со всей ответственностью. Эту трудоемкую и ответственную процедуру выполняет Отдел фитохимии под руководством д-ра Фолькера Кристоффеля.“Здесь хранятся истинные сокровища”, – говорит д-р Кристоффель, показывая на серую морозильную камеру. На первый взгляд кажется, что этот неприметный прямоугольный “ящик” не может заключать в себе ничего ценного. Но, по словам д-ра Кристоффеля, речь идет о сумме в миллион евро или более.
Небольшие ампулы из коричневого стекла хранятся в морозильной камере при температуре –70°С. Будьте очень осторожны, чтобы не уронить их! Щепотка вещества, находящегося в каждой ампуле, стоит несколько тысяч евро. При расчете на грамм продукта содержимое отдельных ампул оказывается дороже золота. “Некоторые вещества, заключенные в этих ампулах, имеют такую чистоту, которую не найти нигде в мире”, – говорит д-р Кристоффель. Уже этот факт сам по себе достаточно необычен, хотя д-р Кристоффель особенно гордиться тем, что многие из этих веществ были получены в его лабораториях.
Д-р Фолькер Кристоффель руководит Отделом фитохимии компании «Бионорика АГ». Эта область науки служит связующим звеном между ботаникой и химией и характеризует метаболические процессы в растениях и их продукты при помощи химической терминологии. 56-летний химик, написавший свою диссертацию в Университете г. Регенсбург на тему метаболизма у бактерий, утверждает, что изучение растительных компонентов и их влияния на людей таит в себе еще множество неизведанного.
В настоящее время Д-р Фолькер Кристоффель и десяток его сотрудников используют все возможности современного инструментального анализа для обнаружения определенных веществ в растениях. А таких множество! Растительные клетки продуцируют огромное многообразие веществ, используя свет, воду, углекислоту и минеральные вещества. Природа создала растения для строительства молекул, синтез которых оказывается трудной задачей даже для высококвалифицированных химиков в лабораторных условиях.
Упомянутое разнообразие веществ нашло свое отражение в фитофармацевтических препаратах компании «Бионорика АГ». Д-р Кристоффель отмечает, что обычный растительный экстракт может содержать несколько сотен разных ингредиентов. Это разнообразие представляет сложнейшую проблему для таких производителей фитомармацевтической продукции как «Бионорика АГ». Каждая компания, производящая лекарственные препараты, должна проводить идентификацию и определять состав активных ингредиентов в каждой партии продукции. “Если вы выпускаете болеутоляющий препарат на основе ацетилсалициловой кислоты, вам нужно определить содержание этого вещества в партии продукции”, – поясняет д-р Кристоффель. Но как быть в случае, когда препарат содержит сотни веществ? Попытка их полного количественного определения окажется гигантской задачей для лаборатории. Однако многие из этих компонентов присутствуют в достаточно малых количествах, поэтому достаточно идентифицировать так называемые эталонные вещества и оценить их долю по отношению ко всем веществам. Для этих целей необходимо провести стандартизацию аналитических методов. Такого рода калибровка выполняется с использованием стандарта точно известной концентрации. Проведем аналогию с рычажными весами: при взвешивании вам потребуется противовес известной массы.
Обычно такие стандарты фармакологически активных ингредиентов можно получить в Европейском управлении по контролю над качеством лекарственных препаратов (EDQM) в Страсбурге. К примеру, ацетилсалициловая кислота имеет справочный каталожный номер A0200000.
Но не все так просто. Дело в том, что EDQM имеет ограниченное число стандартов для эталонных веществ растений. Более того, даже крупные и обычно хорошо оснащенные поставщики чистых химикатов редко имеют вещества сложного состава. А в отдельных случаях уровень чистоты оказывается недостаточным для контроля над качеством лекарственных препаратов.
“Если отсутствуют строгие стандарты, вам просто нужно выделить их самим”, – говорит д-р Кристоффель. В его отделе соответствующие эталонные вещества извлекаются из различных растительных экстрактов и кропотливо очищаются в лабораторных условиях до признания стандартами. Однако легче сказать, чем сделать. Процесс от получения первого растительного экстракта до полной очистки эталонного стандарта может занять 4 месяца.
В качестве исходного материала выбирается лекарственный препарат, содержащий большие количества соответствующего вещества. Затем химики подбирают подходящий растворитель, который извлекает выбранное вещество полностью и избирательно, т.е. без большого числа сопутствующих примесей. Следующий шаг заключается в выделении вещества путем встряхивания с использованием двух несмешивающихся жидкостей. На этом этапе эксперты используют информацию по растворимости веществ в воде или, к примеру, в гептане. После встряхивания две несмешивающиеся жидкости отделяются друг от друга. Одна из них содержит нужное вещество.
Следующий шаг носит название хроматографического разделения. Растворенная смесь пропускается через длинную стеклянную колонку, содержащую материал, с которым каждое вещество взаимодействует в большей или меньшей степени и, следовательно, в течение разных по продолжительности периодов времени. Молекулы каждого типа вещества остаются в колонке в течение строго определенного периода времени. По истечении этого времени жидкость собирается на выходе из колонки. Обычно требуется несколько последовательных хроматографических разделений для достижения чистоты не менее 98%. Конечная рекристаллизация обеспечивает еще более высокий уровень чистоты.
Даже при наличии одного килограмма исходного материала после описанной процедуры остаются лишь крохотные количества вещества, составляющие порой несколько миллиграмм. Но это абсолютно чистое вещество: чистый вербеналин из вербены, примуласапонин из примулы, гедеракозид из плюща, изоферуловая кислота из Cimicifuga racemosa и т.д. – и все они истинные сокровища природы.
Следующий шаг заключается в точной идентификации веществ. Для этих целей используется весь набор спектроскопических методов, вращение плоскости поляризации, показатель преломления, точка плавления и другие показатели. В итоге фактическое содержание эталонного вещества оценивается с использованием двух независимых, международно-признанных проверочных методов.
Руководствуясь описанной процедурой, компания «Бионорика АГ» достигла лучшего в мировом масштабе уровня идентификации веществ. Д-р Кристоффель – автор ряда монографий, включающих всю упомянутую выше информацию, которая является такой же уникальной, как и сами полученные вещества.
Каждый, кто знаком с этой предысторией, будет испытывать волнение, взяв в руки коричневые ампулы с несколькими десятками миллиграммов материала. “Веществ такой чистоты как эти не найти нигде в мире”, - с гордостью заявляет д-р Кристоффель, имея в виду “наши контрольные эталоны”, которые можно считать эталоном для всех стандартов. А чрезвычайно сложная процедура получения определяет их стоимость.
Совершенно очевидно, что оправданность этой процедуры определяется практическим использованием стандартов. Сотрудники д-ра Кристоффеля регулярно применяют эти так называемые “эталонные стандарты” в качестве “Главного контрольного эталона для количественного определения” (PRSQ) при калибровке “Контрольных эталонов для количественного определения” (RSQ). Эти RSQ играют важную роль в каждодневной работе по контролю качества, проводимому в отношении партий произведенной продукции. Строго идентифицированные RSQ являются необходимым условием, когда речь заходит об обеспечении высокого качества продуктов компании «Бионорика АГ».
Исключительная уникальность некоторых стандартов побудила EDQM из Страсбурга приобрести ряд RSQ у компании «Бионорика АГ». Согласитесь, что вряд ли можно найти лучшее подтверждение качества.
В настоящее время PRSQ и RSQ примерно для 100 эталонных веществ хранятся в Отделе фитохимии в серой морозильной камере. Поддержание температуры на уровне -70°С и атмосфера инертного газа обеспечивают стабильность молекул. Регистратор данных непрерывно фиксирует фактическую температуру внутри морозильной камеры. В случае неисправности встроенная электронная система автоматически отправит сообщение о тревоге на мобильный телефон одного из сотрудников д-ра Кристоффеля.
Упомянутое разнообразие веществ нашло свое отражение в фитофармацевтических препаратах компании «Бионорика АГ». Д-р Кристоффель отмечает, что обычный растительный экстракт может содержать несколько сотен разных ингредиентов. Это разнообразие представляет сложнейшую проблему для таких производителей фитомармацевтической продукции как «Бионорика АГ». Каждая компания, производящая лекарственные препараты, должна проводить идентификацию и определять состав активных ингредиентов в каждой партии продукции. “Если вы выпускаете болеутоляющий препарат на основе ацетилсалициловой кислоты, вам нужно определить содержание этого вещества в партии продукции”, – поясняет д-р Кристоффель. Но как быть в случае, когда препарат содержит сотни веществ? Попытка их полного количественного определения окажется гигантской задачей для лаборатории. Однако многие из этих компонентов присутствуют в достаточно малых количествах, поэтому достаточно идентифицировать так называемые эталонные вещества и оценить их долю по отношению ко всем веществам. Для этих целей необходимо провести стандартизацию аналитических методов. Такого рода калибровка выполняется с использованием стандарта точно известной концентрации. Проведем аналогию с рычажными весами: при взвешивании вам потребуется противовес известной массы.
Обычно такие стандарты фармакологически активных ингредиентов можно получить в Европейском управлении по контролю над качеством лекарственных препаратов (EDQM) в Страсбурге. К примеру, ацетилсалициловая кислота имеет справочный каталожный номер A0200000.
Но не все так просто. Дело в том, что EDQM имеет ограниченное число стандартов для эталонных веществ растений. Более того, даже крупные и обычно хорошо оснащенные поставщики чистых химикатов редко имеют вещества сложного состава. А в отдельных случаях уровень чистоты оказывается недостаточным для контроля над качеством лекарственных препаратов.
“Если отсутствуют строгие стандарты, вам просто нужно выделить их самим”, – говорит д-р Кристоффель. В его отделе соответствующие эталонные вещества извлекаются из различных растительных экстрактов и кропотливо очищаются в лабораторных условиях до признания стандартами. Однако легче сказать, чем сделать. Процесс от получения первого растительного экстракта до полной очистки эталонного стандарта может занять 4 месяца.
В качестве исходного материала выбирается лекарственный препарат, содержащий большие количества соответствующего вещества. Затем химики подбирают подходящий растворитель, который извлекает выбранное вещество полностью и избирательно, т.е. без большого числа сопутствующих примесей. Следующий шаг заключается в выделении вещества путем встряхивания с использованием двух несмешивающихся жидкостей. На этом этапе эксперты используют информацию по растворимости веществ в воде или, к примеру, в гептане. После встряхивания две несмешивающиеся жидкости отделяются друг от друга. Одна из них содержит нужное вещество.
Следующий шаг носит название хроматографического разделения. Растворенная смесь пропускается через длинную стеклянную колонку, содержащую материал, с которым каждое вещество взаимодействует в большей или меньшей степени и, следовательно, в течение разных по продолжительности периодов времени. Молекулы каждого типа вещества остаются в колонке в течение строго определенного периода времени. По истечении этого времени жидкость собирается на выходе из колонки. Обычно требуется несколько последовательных хроматографических разделений для достижения чистоты не менее 98%. Конечная рекристаллизация обеспечивает еще более высокий уровень чистоты.
Даже при наличии одного килограмма исходного материала после описанной процедуры остаются лишь крохотные количества вещества, составляющие порой несколько миллиграмм. Но это абсолютно чистое вещество: чистый вербеналин из вербены, примуласапонин из примулы, гедеракозид из плюща, изоферуловая кислота из Cimicifuga racemosa и т.д. – и все они истинные сокровища природы.
Следующий шаг заключается в точной идентификации веществ. Для этих целей используется весь набор спектроскопических методов, вращение плоскости поляризации, показатель преломления, точка плавления и другие показатели. В итоге фактическое содержание эталонного вещества оценивается с использованием двух независимых, международно-признанных проверочных методов.
Руководствуясь описанной процедурой, компания «Бионорика АГ» достигла лучшего в мировом масштабе уровня идентификации веществ. Д-р Кристоффель – автор ряда монографий, включающих всю упомянутую выше информацию, которая является такой же уникальной, как и сами полученные вещества.
Каждый, кто знаком с этой предысторией, будет испытывать волнение, взяв в руки коричневые ампулы с несколькими десятками миллиграммов материала. “Веществ такой чистоты как эти не найти нигде в мире”, - с гордостью заявляет д-р Кристоффель, имея в виду “наши контрольные эталоны”, которые можно считать эталоном для всех стандартов. А чрезвычайно сложная процедура получения определяет их стоимость.
Совершенно очевидно, что оправданность этой процедуры определяется практическим использованием стандартов. Сотрудники д-ра Кристоффеля регулярно применяют эти так называемые “эталонные стандарты” в качестве “Главного контрольного эталона для количественного определения” (PRSQ) при калибровке “Контрольных эталонов для количественного определения” (RSQ). Эти RSQ играют важную роль в каждодневной работе по контролю качества, проводимому в отношении партий произведенной продукции. Строго идентифицированные RSQ являются необходимым условием, когда речь заходит об обеспечении высокого качества продуктов компании «Бионорика АГ».
Исключительная уникальность некоторых стандартов побудила EDQM из Страсбурга приобрести ряд RSQ у компании «Бионорика АГ». Согласитесь, что вряд ли можно найти лучшее подтверждение качества.
В настоящее время PRSQ и RSQ примерно для 100 эталонных веществ хранятся в Отделе фитохимии в серой морозильной камере. Поддержание температуры на уровне -70°С и атмосфера инертного газа обеспечивают стабильность молекул. Регистратор данных непрерывно фиксирует фактическую температуру внутри морозильной камеры. В случае неисправности встроенная электронная система автоматически отправит сообщение о тревоге на мобильный телефон одного из сотрудников д-ра Кристоффеля.
Обновление: 11-02-2010
Печатать страницу
Отправить на e-mail
Назад